阿司匹林于1898年被德国拜尔公司率先发现并上市。这种最初从柳树皮中提取出的药物逐渐扬名立万,成为家庭药箱的中流砥柱。在好几辈人的手中,它成功地治疗了多种疾病,比如关节炎和发烧。 有时人们会把它当作预防性的药物,防止卒中和心脏病发作,或者尝试用它预防特殊类型的癌症。这种药实在太受欢迎了,在全世界范围内,每年都会售出大约1200亿片的阿司匹林 近年,科学家发现,阿司匹林可能还有一个用途:在肿瘤形成之初,阻止癌细胞在体内扩散。具体的研究还处于实验室阶段,不过已经有一定证据表明:也许有一天,阿司匹林会对现有的癌症治疗手段起到强有力的辅助作用。
2021年5月3日在线提前发表在Hepatology 阿司匹林是一种非甾体类抗炎药,通常用于止痛和预防心血管疾病。既往观察性研究和临床试验表明,阿司匹林的抗肿瘤活性可以降低患癌风险[2-3]。一项回顾性队列研究分析了服用阿司匹林的BTC患者,发现阿司匹林可以改善这些患者的总体生存率,但未考虑这些BTC患者的阿司匹林使用剂量、化学疗法或手术状态[4]。 Liao SF等的这项研究旨在评估阿司匹林给癌症特异性生存带来的获益,包括各种BTC亚型,同时分析BTC特异性生存的剂量-反应关系[5]。 该项在我国台湾地区开展的大型前瞻性队列研究纳入了2007年至2015年期间新确诊的BTC,随访至2017年12月31日。对癌症登记、居民健康保险和死亡证明系统这三大数据库进行计算机化数据链接。使用阿司匹林被定义为有一个或多个用药处方,最大限定日剂量(DDD)被用于评估剂量-反应关系。应用Cox比例风险模型评估风险比(HR)和95%置信区间(CI)。 结果,共计2519名BTC患者在确诊后接受了阿司匹林治疗(占15.7%)。经过平均1.59年的随访,其5年生存率为27.4%。与非使用者相比,诊断后阿司匹林使用者的BTC特异性死亡多元调整后HR为0.55(95%CI 0.51~0.58)。 对于最大DDD≤1和>1者,BTC特异性死亡的调整后HR分别为0.53(95%CI 0.48~0.59)和0.42(95%CI 0.31~0.58),并显示出剂量依赖趋势(P<0.001;非使用者作为参照),详见表1。 表1. 胆道癌患者确诊后使用阿司匹林对癌症特异性生存的剂量-反应关系
(引自发表文章) 诊断后使用阿司匹林治疗的所有主要BTC亚型患者的癌症特异性死亡率均降低,包括胆囊癌(GBC),Vater壶腹癌(AVC)和胆管癌(CC),详见表2。 表2.阿司匹林使用与各胆道癌亚型癌症特异性死亡率降低的相关性
(引自发表文章)
因此,研究者认为诊断后使用阿司匹林与改善各种亚型的BTC特异性死亡率有关。当然,这项大型前瞻性研究也提示需要其他随机临床试验来继续探索阿司匹林在BTC中的疗效。 参考文献: [1] Valle JW, Lamarca A, Goyal L, Barriuso J, Zhu AX. New horizons for precision medicine in biliary tract cancers. Cancer Discov 2017;7(9):943-962. [2] Rothwell PM, Wilson M, Elwin CE, NORRving B, Algra A, Warlow CP, et al. Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomised trials. Lancet 2010;376(9754):1741-1750. [3] Cao Y, Nishihara R, Wu K, Wang M, Ogino S, Willett WC, et al. Population-wide impact of long-term use of aspirin and the risk for cancer. JAMA Oncol 2016;2(6):762-769. [4] Jackson SS, Pfeiffer RM, Liu Z, Anderson LA, Tsai HT, Gadalla SM, et al. Association between aspirin use and biliary tract cancer survival. JAMA Oncol 2019;5(12):1802-1904. [5] Liao SF, Koshiol J, Huang YH, et al. Postdiagnosis aspirin use associated with decreased biliary tract cancer–specific mortality in a large nationwide cohort. Hepatology. 2021 May 3.
胆道癌(BTC)是涉及胆道引流系统的恶性肿瘤,少见但具有致命性,通常确诊即为晚期,临床治疗手段匮乏,5年生存率仅为5%~15%[1]。近日,我国台湾学者发现诊断后服用阿司匹林与与BTC的特异性死亡率改善有关,为阿司匹林作为提高癌症特异性生存率的创新方案提供了依据。